Лекарственно обусловленные заболевания органов дыхания

Страница 1 из 2

Лекарственно обусловленные заболевания — заболевания, развивающиеся вследствие побочного действия различных лекарственных средств.
Побочное действие лекарственных средств — нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в дозах, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. Токсическое действие лекарственных средств — нежелательные эффекты, вызываемые лекарственные средства в дозах, превышающих терапевтические.
Заболевания, связанные с токсическими эффектами лекарственными препаратами и приемом по ошибке другого вещества, не входят в группу ЛОЗ.

Эпидемиология

Эпидемиологические исследования по распространенности ЛОЗ в России не проводились. В исследованиях, проведенных в США, показано, что около 25% всех госпитализаций связано с ЛОЗ. При этом доля поражений органов дыхания в структуре ЛОЗ составляет до 10% (по данным различных авторов от 5% (у амбулаторных пациентов) до 15% (в условиях стационара).

Классификация

Выделяют следующие лекарственно обусловленные заболевания органов дыхания:
• бронхиальная астма;
• легочная эозинофильная инфильтрация;
• лекарственная системная красная волчанка;
• некардиогенный отек легких;
• облитерирующий бронхиолит;
• плевральный выпот;
• фиброзирующий альвеолит.

Этиология и патогененез

Лекарственные препараты, применение которых наиболее часто приводит к поражению органов дыхания

Группа лекарственных средств	Представители
Противомикробные	Амфотерицин В, изониазид, нитрофураны, стрептомицин, сульфасалазин, тетрациклин, этамбутол
Нейротропные	Анксиолитики, карбамазепин, седативные лекарственные средства, тразодон, хлордиазепоксид
Противовоспалительные	Ацетилсалициловая кислота, метамизол натрия
Противоопухолевые	Бусульфан, блеомицин, гемцитабин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, прокарбазин, тамоксифен, флударабин, хлорамбуцил, этопозид
Иммунотропные	Азатиоприн, колониестимулирующий фактор, интерлейкин, интерферон, пеницилламин, соли золота, фактор некроза опухолей, циклоспорин
Кардиотропные	Амиодарон, антикоагулянты, b-адреноблокаторы, гидралазин, гидрохлортиазид, дипиридамол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, протамина сульфат, токаинид, флекаинид
Наркотические	Кокаин, метилфенидат, наркотические анальгетики
Другие лекарственные средства	Анорексигенные лекарственные средства, бромокриптин, дантролен, минеральные масла, триптофан

Побочные эффекты лекарственных средств можно условно разделить на две группы:
• связанные с непосредственным фармакологическим действием лекарственных средств (типичные побочные эффекты);
• обусловленные особенностью реакции организма на лекарственные препараты, включая своеобразие нервно-психических реакций пациента (парадоксальные побочные эффекты). Они бывают неожиданными и часто довольно тяжелыми.
Факторы риска возникновения побочных реакций:
• детский и пожилой возраст;
• длительность приема и доза (зависимость от дозы и длительности приема характерна для типичных побочных эффектов);
• наследственная предрасположеность;
• сопутствующие заболевания.

Клинические признаки и симптомы болезни

Клинические проявления, характерные для всех лекарственно обусловленных заболеваний органов дыхания:
• кашель — сухой или с отделением мокроты;
• одышка;
• боль в грудной клетке.
Клиническими критериями тяжести заболевания при большинстве ЛОЗ являются: выраженность интоксикации и дыхательной недостаточности.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Характерная черта ЛОЗ — наличие взаимосвязи между появлением симптомов и приемом определенного лекарственного средства (однако фиброзирующий альвеолит на фоне приема амиодарона и противоопухолевых лекарственных средств может развиться через несколько лет после начала фармакотерапии).

Основные механизмы повреждения легких в случае применения различных лекарственных средств

лекарственные препараты	Клетки-мишени	Медиаторы повреждения	Возможные побочные эффекты
Колхицин	Макрофаги	Нейтральные протеазы	Увеличение проницаемости эпителия
Амфотерицин	Нейтрофилы	Увеличение агрегации нейтрофилов	Повреждение эндотелия
Нитрофурантоин	Лимфоциты	Аутоантитела к альбумину	Отложение иммунных комплексов в легких
Пеницилламин	Лимфоциты	Аутоантитела к базальной мембране клубочков	Отложение иммунных комплексов в легких и почках
Амиодарон Нитрофурантоин Соли золота	Лимфоциты	Активация бластогенеза лимфоцитов	Аутологическая цитотоксичность
Соли золота	Лимфоциты	Выделение лимфокинов	Повреждение паренхимы легких
Пеницилламин Соли золота	Фибробласты	Нарушение обмена коллагена	Нарушение репарации легочного матрикса
Героин Тербуталин	Система комплемента	Активация комплемента	Агрегация нейтрофилов с повреждением эндотелия
Нитрофурантоин	Внеклеточный матрикс	Выработка оксидантов	Повреждение мембраны эндотелия

Диагностический минимум

Клинический анализ крови

При многих ЛОЗ выявляют повышенное содержание эозинофилов, количество которых коррелирует с тяжестью процесса:
• 5—15% — легкое течение;
• 15—30% — среднетяжелое течение;
• > 30% — тяжелое течение.

Визуализирующие методы исследования

Выявляются изменения, характерные для определенных форм лекарственно обусловленных заболеваний органов дыхания. Выраженность изменений коррелирует с тяжестью процесса.

Исследование функции внешнего дыхания

В зависимости от формы лекарственно обусловленных заболеваний органов дыхания выявляются изменения функции внешнего дыхания по рестриктивному (снижение общей емкости легких, ОФВ1/ФЖЕЛ > 80%), обструктивному (ОФВ1/ФЖЕЛ < 80% при сохранных легочных объемах) или смешанному типу.