Лекарственно обусловленные заболевания — заболевания, развивающиеся вследствие побочного действия различных лекарственных средств.
Побочное действие лекарственных средств — нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в дозах, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. Токсическое действие лекарственных средств — нежелательные эффекты, вызываемые лекарственные средства в дозах, превышающих терапевтические.
Заболевания, связанные с токсическими эффектами лекарственными препаратами и приемом по ошибке другого вещества, не входят в группу ЛОЗ.
Эпидемиология
Эпидемиологические исследования по распространенности ЛОЗ в России не проводились. В исследованиях, проведенных в США, показано, что около 25% всех госпитализаций связано с ЛОЗ. При этом доля поражений органов дыхания в структуре ЛОЗ составляет до 10% (по данным различных авторов от 5% (у амбулаторных пациентов) до 15% (в условиях стационара).
Классификация
Выделяют следующие лекарственно обусловленные заболевания органов дыхания:
• бронхиальная астма;
• легочная эозинофильная инфильтрация;
• лекарственная системная красная волчанка;
• некардиогенный отек легких;
• облитерирующий бронхиолит;
• плевральный выпот;
• фиброзирующий альвеолит.
Этиология и патогененез
Лекарственные препараты, применение которых наиболее часто приводит к поражению органов дыхания
Группа лекарственных средств | Представители |
Противомикробные |
Амфотерицин В, изониазид, нитрофураны, стрептомицин, сульфасалазин, тетрациклин, этамбутол |
Нейротропные |
Анксиолитики, карбамазепин, седативные лекарственные средства, тразодон, хлордиазепоксид |
Противовоспалительные |
Ацетилсалициловая кислота, метамизол натрия |
Противоопухолевые |
Бусульфан, блеомицин, гемцитабин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, прокарбазин, тамоксифен, флударабин, хлорамбуцил, этопозид |
Иммунотропные |
Азатиоприн, колониестимулирующий фактор, интерлейкин, интерферон, пеницилламин, соли золота, фактор некроза опухолей, циклоспорин |
Кардиотропные |
Амиодарон, антикоагулянты, b-адреноблокаторы, гидралазин, гидрохлортиазид, дипиридамол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, протамина сульфат, токаинид, флекаинид |
Наркотические |
Кокаин, метилфенидат, наркотические анальгетики |
Другие лекарственные средства |
Анорексигенные лекарственные средства, бромокриптин, дантролен, минеральные масла, триптофан |
Побочные эффекты лекарственных средств можно условно разделить на две группы:
• связанные с непосредственным фармакологическим действием лекарственных средств (типичные побочные эффекты);
• обусловленные особенностью реакции организма на лекарственные препараты, включая своеобразие нервно-психических реакций пациента (парадоксальные побочные эффекты). Они бывают неожиданными и часто довольно тяжелыми.
Факторы риска возникновения побочных реакций:
• детский и пожилой возраст;
• длительность приема и доза (зависимость от дозы и длительности приема характерна для типичных побочных эффектов);
• наследственная предрасположеность;
• сопутствующие заболевания.
Клинические признаки и симптомы болезни
Клинические проявления, характерные для всех лекарственно обусловленных заболеваний органов дыхания:
• кашель — сухой или с отделением мокроты;
• одышка;
• боль в грудной клетке.
Клиническими критериями тяжести заболевания при большинстве ЛОЗ являются: выраженность интоксикации и дыхательной недостаточности.
Диагноз и рекомендуемые клинические исследования
Характерная черта ЛОЗ — наличие взаимосвязи между появлением симптомов и приемом определенного лекарственного средства (однако фиброзирующий альвеолит на фоне приема амиодарона и противоопухолевых лекарственных средств может развиться через несколько лет после начала фармакотерапии).
Основные механизмы повреждения легких в случае применения различных лекарственных средств
лекарственные препараты | Клетки-мишени |
Медиаторы повреждения |
Возможные побочные эффекты |
Колхицин |
Макрофаги |
Нейтральные протеазы |
Увеличение проницаемости эпителия |
Амфотерицин |
Нейтрофилы |
Увеличение |
Повреждение эндотелия |
Нитрофурантоин |
Лимфоциты |
Аутоантитела к альбумину |
Отложение иммунных комплексов в легких |
Пеницилламин |
Лимфоциты |
Аутоантитела к базальной мембране клубочков |
Отложение иммунных комплексов в легких и почках |
Амиодарон Нитрофурантоин Соли золота |
Лимфоциты |
Активация |
Аутологическая цитотоксичность |
Соли золота |
Лимфоциты |
Выделение лимфокинов |
Повреждение паренхимы легких |
Пеницилламин Соли золота |
Фибробласты |
Нарушение обмена коллагена |
Нарушение репарации легочного матрикса |
Героин Тербуталин |
Система комплемента |
Активация комплемента |
Агрегация нейтрофилов с повреждением эндотелия |
Нитрофурантоин |
Внеклеточный матрикс |
Выработка оксидантов |
Повреждение мембраны эндотелия |
Диагностический минимум
Клинический анализ крови
При многих ЛОЗ выявляют повышенное содержание эозинофилов, количество которых коррелирует с тяжестью процесса:
• 5—15% — легкое течение;
• 15—30% — среднетяжелое течение;
• > 30% — тяжелое течение.
Визуализирующие методы исследования
Выявляются изменения, характерные для определенных форм лекарственно обусловленных заболеваний органов дыхания. Выраженность изменений коррелирует с тяжестью процесса.
Исследование функции внешнего дыхания
В зависимости от формы лекарственно обусловленных заболеваний органов дыхания выявляются изменения функции внешнего дыхания по рестриктивному (снижение общей емкости легких, ОФВ1/ФЖЕЛ > 80%), обструктивному (ОФВ1/ФЖЕЛ < 80% при сохранных легочных объемах) или смешанному типу.