Содержание материала

Два американских педиатра - Дж. Криглер и В. Найяр, описали в 1952 г. тяжелую длительную желтуху у 7 новорожденных из 3 состоявших между собой в родстве семей. С первых часов и дней дети быстро желтели, резко нарастали содержание несвязанного билирубина в крови, тяжелая церебральная интоксикация. Все новорожденные погибли. Эта форма неоднородна. I тип наследуется аутосомно-рецессивно, проявляется только у гомозигот. В его основе - частичное или полное отсутствие глюкоронилтрансферазы (рис. 14). При этой форме конъюгация минимальна, желчь не окрашивается (бесцветная желчь), образующийся неконьюгированный билирубин легко накапливается в содержащей жиры ткани головного мозга, вызывая его тяжелейшую интоксикацию. Морфологически имеет место тяжелейшее поражение ядер клеток головного мозга. Описанная выше картина типична, дети, страдающие этой формой, погибают очень быстро.

Морфология.

В печени выраженный холестаз, обилие желчного пигмента.
II тип также наследуется аутосомно-доминантным путем, но в основе его лежит незначительный дефицит глюкоронилтрансферазы. В результате - желчь сохраняет нормальный цвет, желтуха не выражена (может быть только окрашивание склер), морфологическая картина схожа с предыдущей. Поражение головного мозга незначительное или не проявляется вовсе. Течение доброкачественное.

Лечение желтухи Криглера - Найяра I типа состоит в частой фототерапии. Это единственно возможный паллиатив. С помощью прямого солнечного света, ламп дневного света и кварцевых ламп можно перевести билирубин в менее токсичное соединение. При втором типе необходимо давать индукторы глюкоронилтрансферазы.

Желтуха Дабина-Джонсона

Это также доброкачественный пигментный гепатоз, при котором повышается преимущественно связанный билирубин. Заболевание было описано впервые в 1954 г. Любопытна история: два американских ученых - патолог И. Дабин и терапевт Ф. Джонсон при осуществлении более 8 тыс. биопсий печени только у 23 больных обнаружили эту форму желтухи. Это говорит о сравнительной редкости заболевания. У большинства желтуха носит семейный характер, предполагается наследование по доминантному типу. Желтуха холестатического типа (рис. 15), хотя зуд отсутствует, активность ЩФ в пределах нормы.
Микроскопически печень у этих больных черная или темно-коричневая, отсюда еще второе название этого заболевания - «болезнь черной печени». Такой цвет печени является патогенетичным признаком синдрома Дабина-Джонсона. Общая архитектоника печени не страдает, структура ее остается нормальной. Удивительно, что у этих больных не только увеличивается, но и темнеет селезенка Накапливающийся пигмент напоминает меланин. Он может распределяться либо диффузно в гепатоцитах всей дольки, либо в центре лобулярных ее отделов. Задержка билирубина является своеобразным симптомом, или маркером, этого заболевания, а в основе его лежит извращенный метаболизм адреналина в гепатоцитах, в результате чего развивается меланоз печени, т.е. главное - не желтуха, как таковая, не столько накопление билирубина, сколько накопление меланина, за счет чего печень приобретает черный цвет.

Клиническая картина.

Заболевание проявляется развитием желтухи в 70% случаев у лиц молодого возраста Очень редко болеют лица старше 50 лет. Болезнь начинается исподволь либо возникает после перенесенных инфекций, физической нагрузки или нервного перенапряжения. Наиболее частый симптом - желтуха, реже бывают боли в животе, тошнота или рвота. Гипербилирубинемия за счет конъюгированного билирубина. Печень увеличена более, чем у половины больных, причем в большинстве случаев она не только увеличена, но и уплотнена, хотя ряд авторов утверждают, что у 23% больных, т.е. почти у %, имеется бессимптомное течение. Довольно характерно неконтрастирование желчного пузыря при холецистографии.
В классических случаях диагноз ставят на основании характерной кривой выведения бромсульфалеина с более высоким уровнем в сыворотке через 90 мин, чем через 45 мин (вероятно, вследствие рефлюкса), и лапароскопически по черному окрашиванию печени. Предложен новый диагностический подход - определение уровня копропорфирина в суточной моче, позволяющий ставить точный диагноз.
Прогноз заболевания благоприятен, больные болеют многие годы, однако функция печени не страдает, и те же Дабин и Джонсон описали более 5 больных, которые болели свыше 30 лет.

СИНДРОМ РОТОРА.

А. Ротор - филиппинский терапевт, в 1948 г. описал доброкачественную семейную хроническую конъюгированную гипербилирубинемию. Функция печени сохранялась нормальной, гемолиза не было. Развивается гипербилирубинемия за счет конъюгированного билирубина
В биоптате печени изменений также не было обнаружено. В отличие от предыдущей желтухи, не было патологической холецистограммы.
Синдром Ротора проявляется интермиттирующей желтухой. Заболевание выявляется с детства, нарастает билирубин, выявляется патология мочевого копропорфирина, задерживается бромсульфалеин, желчный пузырь в данном случае контрастируется, у большинства болезнь протекает бессимптомно. При исследовании печени в гепатоцитах избытка пигмента не находят.
При двух последних заболеваниях средств патогенетической терапии нет, спасает доброкачественный характер этих синдромов. Нужна профилактика образования желчных камней, очень важно исключить алкоголь, который провоцирует ухудшение состояние.

Продолжение: Болезни почек.