Содержание материала

Теперь окончательно доказано, что наряду с почечноэндокринной (ЮГ-клетки), или циркуляторной, системой ренин-ангиотензин существуют широко распространенные в различных тканях и сосудах локальные системы ренин-ангиотензин. Они обнаружены в эндотелии всех сосудов; особенно высокая концентрация ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) обнаружена в аорте, крупных и малых артериях, в микрососудах миокарда, капиллярах, в частности в эндокарде  В табл. 4 указано, какие эффекты вызывает миокардиальная система ренин-ангиотензин у больных с сердечной недостаточностью.
Таблица 4
Влияние миокардиальной системы ренин-ангиотензии на развитие гипертрофии миокарда и функцию сердца (по Hirsch А., 1991)


Потенциальный эффект ангиотензина П (АП)

Патофизиологические
последствия

Прямой клеточный эффект АП

Положительное инотропное действие
Диастолическая дисфункция

Усиление адренергических влияний на сердце

Положительное инотропное действие

 

 

Провокация аритмий

Сужение (спазм)

Субэндокардиальная ишемия

коронарных артерий

Прото-онкогеиная экспрессия

Гипертрофия сердца и его ремоделирование. Интерстициальные отложения коллагена

Итак, ангиотензнн II играет значительную роль и развитии гипертрофии миокарда и в регуляции ее патофизиологических характеристик, независимо от такого фактора, как венозным приток. Локальная система ренин-ангиотензии активируется при перегрузке сопротивлением; в декомпенсированном сердце выявляется положительная корреляция между степенью расширения левого желудочка и уровнем активности желудочкового АПФ. Такой взаимозависимости нет с плазменным уровнем АПФ. Можно предполагать, что при увеличении напряжения (дилатации) стенок желудочков продукция ангиотензина II в сердце возрастает, обеспечивая местную компенсацию.
Таким образом, при компенсированной деятельности сердца, когда почечная система ренин-ангиотензии еще не активирована, локальная миокардиальная система уже включается в процессы функциональной и структурной адаптации миокарда; стадия явной декомпенсации наступает тогда, когда эта адаптация становится недостаточной. С другой стороны, чрезмерное и длительное воздействие циркулирующего в крови ангиотензина II на ослабленный миокард сопровождается его нарастающим повреждением.
Эндотелин — пептид, элемент другой локальной системы, сосредоточенной в микрососудах сердца и в эпикардиальных артериях. Ему присуще сильное сосудосуживающее действие; это вещество, состоящее из 21 аминокислоты, высвобождается эндотелием сосудов в ответ на изменения кровотока. При сердечной недостаточности происходит двухкратное повышение уровня циркулирующего эндотелина по сравнению с нормой. Эндотелии обеспечивает положительный инотропный эффект: как и ангиотензин II, он также действует как фактор роста, осуществляющий компенсаторную моделирующую роль, способствуя пролиферации гладкомышечных сосудистых клеток и фибробластов.
Фактор релаксации, высвобождаемый эндотелием. Он синтезируется в микрососудах сердца, регулирует сократительную функцию кардиомиоцитов, тормозит клеточный рост и, следовательно, служит антагонистом All и эндотелину. При сердечной недостаточности локальная и системная продукция этого фактора нарушается, и он утрачивает способность  полностью противостоять усиленному образованию All. Характеристике ПНП посвящается специальный раздел ниже.

Лучшее понимание этих и других механизмов местной регуляции может привести к разработке новых методов лечения, которые будут блокировать неблагоприятные эффекты этих механизмов и тем самым предотвращать переход больных от стадии компенсации к явной сердечной недостаточности.