Содержание материала

Пул миелоидных клеток

Пул миелоидных клеток обеспечивает стерильность жидких сред организма, модулирует степень активности специфического и неспецифического иммунитета, обновляет и поддерживает постоянство клеточного состава органов и тканей. Этот пул принимает участие в регуляции метаболизма тканей, системы микроциркуляции, а при неблагоприятных условиях его существования (местная гипоксия, нагрузка противотканевыми антителами и др.) клетки могут выступать в роли агентов, повреждающих структуры организма, если они скапливаются там в избыточном количестве.
Функция каждого из четырех пулов миелоидных клеток достаточно четко детерминирована по механизмам развития и регуляции (схема 47).

Схема 47. Развитие клеток миелоидного ряда

Обозначения:Г ФСК — гемопоэтический фактор стволовых клеток; ГМ-КСФ — гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор; Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий.

Система белой крови включает четыре пула миелоидных клеток, два пула агранулоцитов и один пул тромбоцитов, выполняющих разные функции в организме.
IV пул — стволовая клетка, которая является родоначальником всех клеток крови, большинства клеток соединительной ткани — макрофагов, тучных клеток, остеокластов и многих других. В костном мозге здорового человека соотношение стволовая клетка/ядро- содержащие клетки соответствует приблизительно 1:10 000. В IV пул входят также коммитированные колониеобразующие клетки- предшественники гранулоцитов.
Стволовые клетки и клетки-предшественники выделяют факторы роста, регулирующие клеточный состав IV пула.
Гемопоэтический фактор стволовых клеток (ГФСК) — мультипотентный стимулятор пролиферации клеток—предшественниц различных гемопоэтических линий. В миелопоэзе он выступает в роли синергиста действия гранулоцитарного стимулирующего, гранулоцитарно-макрофагального стимулирующего фактора, интерлейкина-3. В эритропоэзе ГФСК является синергистом эритропоэтина, в мегакариоцитопоэзе — синергистом интерлейкина-6, в лимфопоэзе — интерлейкина-7 и в пролиферации тучных клеток — интерлейкина-3.
Макрофагальный воспалительный белок альфа усиливает пролиферацию преимущественно стволовых клеток.
Помимо ГФСК и макрофагального воспалительного белка альфа, в регуляции пролиферации клеток IV пула красного костного мозга участвуют колониестимулирующие факторы — гликопротеины, стимулирующие образование гранулоцитов и макрофагов.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор роста (мол.м. 16—22 кДа) секретируется моноцитами, фибробластами, действие его распространяется главным образом на процессы образования нейтрофильных лейкоцитов. Повышение образования гранулоцитарного фактора приводит к развитию истинного нейтрофильного лейкоцитоза.
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор роста (мол.м. 14— 35 кДа) секретируется моноцитами, фибробластами, Т-лимфоцитами, эндотелиоцитами, эпителиальными клетками кожи. Этот поли- потентный фактор играет ключевую роль в регуляции гемопоэза, так как он стимулирует пролиферацию линий клеток, образующих все виды гранулоцитов. Кроме того, гранулоцитарно-макрофагальный фактор поддерживает пролиферацию бластных клеток, а также усиливает цитотоксические свойства эозино- филов.
Мультиколониестимулирующий фактор (интерлейкин-3) имеет мол. м. 14—28 кДа,
синтезируется активированными Т-лимфоцитами. Интерлейкин-3 является мультипотентным гемопоэтическим ростковым фактором, усиливающим пролиферацию и дифференцировку всех видов гемопоэтических клеток (стволовых, линейных клеток-предшественников, миелоидных и др.).
На пролиферацию и дифференцировку IV пула клеток гранулоцитарного ряда оказывают влияние интерлейкины-4, 5, 6. Гуморальные регуляторы роста в кроветворной ткани воздействуют преимущественно на собственные кроветворные клетки. Клетки стромы, образующие каркасы кроветворных органов, не являются объектом действия факторов роста крови. При секреции адекватного количества гуморальных факторов роста поддерживается нормальный уровень гемопоэза, т.е. физиологическая регенерация тканей костного мозга в течение всей жизни индивидуума. При возрастании образования гуморальных факторов роста активация гемопоэза в красном костном мозге происходит на фоне усиления оксидативного метаболизма.
III пул — миелобласты, в которых впервые начинают формироваться азурофильные гранулы, содержащие лизосомальные гидролазы, нейтральные протеиназы, бактерицидные факторы (миелопероксидаза и лизоцим), а также специфические гранулы, содержащие коллагеназу, лизоцим, лактоферрин. Пролиферация и дифференцировка миелобластов завершается в течение 6 сут. Их митотические группы представлены на 25 % миелобластами, на 15 % — промиелоцитами, на 10 % — ранними миелоцитами. В костном мозге эффективный гранулоцитопоэз составляет 60 %, неэффективный — 40 %.
II пул — постмитотическая группа, состоящая из созревающих метамиелоцитов. В этих клетках увеличивается способность к деформации из-за подвижности ядра и цитоплазмы, возрастает потребность в Са2+, повышается миграционная и адгезивная способность. Появляются реакции на хемоаттрактанты, снижается плотность поверхностного отрицательного заряда, клетки приобретают амебовидную подвижность и способность проникать из костного мозга через эндотелиальную стенку в костномозговые синусы при участии протеаз и стимулирующих факторов (кортикостероиды, интерлейкины). Палочкоядерные нейтрофилы и другие гранулоциты накапливаются в костномозговых синусах, где их запас примерно в 20 раз превышает число гранулоцитов, циркулирующих в крови.
I пул — нейтрофильные лейкоциты, эозинофилы и базофилы.