Содержание материала

Антагонисты глутаматных NMDA- и AMPA-рецепторов уменьшают поток ионов кальция в клетки через агонист-зависимые кальциевые каналы.
Среди антагонистов NMDA-рецепторов безопасностью и длительной историей клинического применения выделяются ионы магния. Магний является природным физиологическим антагонистом кальция. Ионы магния блокируют NMDA- ассоциированные каналы. При ишемии клетка в первую очередь теряет ионы магния и в нее попадает избыток кальция. Известно, что магний контролирует нормальное функционирование клетки. Он участвует в синтезе всех нейропептидов в головном мозге, входит в состав металлопротеинов, ферментов. Магний контролирует нормальное функционирование всех структур клетки, включая митохондрии.
Механизм действия ионов магния связывают с уменьшением возбудимости нейронов, уменьшением их перегрузки кальцием, нормализацией многих ферментативных реакций, активацией окислительно-восстановительных процессов.
В течение многих лет сульфат магния использовался с гипотензивной целью, для лечения внутричерепной гипертензии. Однако, описанные выше свойства иона магния дали основания для применения его в качестве средства метаболической терапии.
В клинических исследованиях отмечено улучшение исхода инсульта у больных при применении магнезии в первые часы инсульта. Многоцентровые испытания препаратов магния при ишемическом инсульте показали снижение летальности на 10%. Низкий уровень магния является фактором риска «финального тромбообразования» у больных инсультом. Помимо влияния на рецепторы нейронов и уровень возбудимости мембран, выявлено вазодилатирующее действие магнийсодержащих препаратов, положительное влияние магния на цереброваскулярную реактивность (Громова О.А. и соавт., 2000). Важен факт взаимодействия ионов магния с аминокислотой глицином: последний на фоне дефицита магния не может реализовать нейропротекторные эффекты.
Для лечения острой ишемии мозга сульфат магния применяют в виде внутривенных вливаний. Чаще препарат используют у больных с артериальной гипертензией. Рекомендуют введение 20мл 25% раствора в 80 мл 5% глюкозы или физиологического раствора внутривенно капельно в течение 30 мин., затем из 12 расчета 0,5 г/час в течение 1-2 суток заболевания. Возможно применение более низких доз индивидуально.

ГЛИЦИН - аминокислота, являющаяся активатором тормозных нейротрансмиттерных систем.
Химическая формула глицина:
глицин
Глицин в субмикромолярной концентрациии (0,1 мкМ) насыщает регуляторный глициновый сайт рецепторов, он необходим для нормального функционирования глутаматных NMDA-рецепторов. ГАМК и глицин являются равноценными нейротрансмиттерами, обеспечивающими защитное торможение в ЦНС, особенно в условиях повышенного выброса глутамата. Предполагают, что глицин участвует в инактивации глутаматных NMDA - рецепторов, снижая глутаматную эксайтотоксичность. Глицин ограничивает также эксайтотоксическое действие аспартата. Глицин взаимодействует также с рецепторами гамма- аминомасляной кислоты /ГАМК/, активирует естественные защитные тормозные системы мозга. Препарат оказывает общеметаболическое действие, связывая низкомолекулярные эндогенные токсичные соединения (альдегиды, кетоны), которые образуются в реакциях, запускаемых церебральной ишемией. Глицин также уменьшает выраженность оксидантного стресса, что в условиях ишемии предупреждает дестабилизацию мембран нейронов и встроенных в них рецепторов.
Действие глицина можно представить следующим образом:
Действие глицина
Рис.3. Схема действия глицина.

Экспериментальные данные свидетельствуют о нейропротективных свойствах глицина. В клинических исследованиях выявлено снижение летальности, ускорение регресса неврологического дефицита у больных с каротидным ишемическим инсультом. У больных также отмечалась нормализация уровня аутоантител к NMDA- рецепторам, что создает условия для наиболее полного восстановления неврологических функций.
Многокомпонентность действия и хорошая переносимость обусловливают довольно широкие показания к применению глицина. Эффективность глицина при церебральной ишемии показана в клинических исследованиях, проведенных под руководством Е.И.Гусева с сотрудниками (1999). Препарат эффективно защищает мозг от гипоксии при ишемических инсультах различной тяжести. Эффект глицина более выражен при локализации ишемического очага в левом полушарии.
Глицин назначают сублингвально в дозе 1-2 г в сутки в течение 5 дней от начала ишемического инсульта. Применение глицина позволяет ускорить регресс неврологической симптоматики, уменьшить функциональный дефект, снизить летальность.