Содержание материала

При ишемии головного мозга происходит срыв механизмов антиоксидантной защиты. Развитие этих процессов можно представить в виде следующей схемы (рис.4).
Рис.4. Механизмы повреждения нейронов при ишемии.
Механизмы повреждения нейронов при ишемии
Повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция запускает каскад патологических биохимических реакций, что может являться причиной гибели нейронов (Крыжановский Г.Н., 1997). Интенсификация перекисного окисления липидов приводит к инактивации активных центров ферментов и разрушению веществ, обладающих антиоксидантной активностью (витамины, стероиды).
Улавливать и обезвреживать свободные радикалы могут фармакологические препараты различных групп: флавоноиды (рутин, кверцетин), ингибиторы ксантиноксидазы (никотинамид), аминокислоты (цистеин). Антиоксидантами считают фармакологические вещества, тормозящие перекисное окисление липидов. Эти же вещества обладают и свойствами антигипоксантов. Нарушение естественных механизмов антиоксидантной защиты при острой церебральной ишемии обусловливает патогенетическую обоснованность назначения антиоксидантных препаратов.
Применение антиоксидантных средств может оказывать защитный эффект как в раннем периоде ишемии мозга, так и в последующем для прерывания поздних механизмов «ишемического каскада» и предупреждения дальнейшего повреждения мозга при хронической ишемии. Экспериментально доказаны нейропротекторные свойства препаратов, связывающих свободные радикалы. В клинической практике рекомендуют применение эмоксипина, мексидола, токоферола.

ЭМОКСИПИН - производное 3-гидроксипиридина. Основные эффекты эмоксипина: торможение перекисного окисления липидов, активация антиоксидантной системы, изменение активности мембраносвязанных ферментов, модификация метаболической, рецепторной и транспортной функций клеточных мембран. Препарат способствует накоплению в ткани мозга циклической АМФ. Эмоксипин оказывает также антигипоксическое действие. Препарат обладает ангиопротекторной и антиагрегационной активностью. Эффективность препарата при ишемии мозга выявлена в плацебо- контролируемых исследованиях (Яковлев Н.А., 2001).
Эмоксипин рекомендуют вводить внутривенно капельно по 15 мл 1% раствора в 200 мл физиологического раствора со скоростью 20-30 капель в минуту 1 раз в сутки в течение 5-7 дней под контролем артериального давления, показателей агрегации тромбоцитов и свертываемости крови. Внутримышечно эмоксипин вводят по 3-5 мл 1% раствора 2-3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Возможно проведение курса внутривенных инфузий с последующим продолжением введения препарата внутримышечно по 5 мл 1% раствора в течение 10 дней (Виленский Б.С., 2002).
Противопоказан при беременности, повышенной чувствительности к нему.
Побочные эффекты: кратковременное возбуждение, повышение артериального давления, сыпь, зуд кожи.

МЕКСИДОЛ - соль эмоксипина и янтарной кислоты. Является антиоксидантом, антигипоксантом и мембранопротектором. Тормозит перекисное окисление липидов свободнорадикальные процессы, увеличивает концентрацию восстановленной формы глутатиона, активирует эндогенную антиоксидантную систему, предупреждает снижение активности глутатион-зависимых ферментов. Мексидол положительно влияет на состояние мембран клеток: уменьшает вязкость липидного бислоя мембраны и увеличивает ее текучесть. Препарат модулирует активность мемраносвязанных ферментов, ионных каналов, рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), улучшает синаптическую передачу и пластичность мозга. Мексидол стимулирует энергосинтезирующие функции митохондрий, улучшает энергетический обмен в клетке, повышая устойчивость ткани мозга к гипоксии и ишемии. Антигипоксический эффект мексидола является следствием прямого окисления сукцината.
Кроме этого, мексидол улучшает мозговое кровообращение, корригирует нарушения микроциркуляции, улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов. Препарат вызывает обратное развитие атеросклеротических изменений в артериях снижает уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Мексидол улучшает функции иммунной системы.
Комплексный характер действия мексидола позволяет избежать полипрагмазии.
Клинический эффект при применении мексидола у больных с острыми ишемическими нарушениями мозгового кровообращения характеризовался более быстрым регрессом общемозговых и очаговых неврологических симптомов.
Мексидол вводится внутривенно струйно по 4 мл (2 ампулы) 1 раз в день с первого дня у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения в течение первых 3 суток, а затем по 2 мл в сутки внутримышечно в течение 7-10 дней. Возможно также введение в виде инфузий по 200-300 мг в изотоническом растворе хлорида натрия со скоростью 40-60 кап./мин 1 раз в сутки в первые 2-4 дня, затем по 100 мг до 3 раз в сутки.
Противопоказания: гиперчувствительность, острые нарушения функции печени и почек, детский возраст, беременность, лактация.
Побочные эффекты: тошнота, сухость во рту, сонливость. У больных с АД выше 180/100 мм.рт.ст., гипертоническими кризами, аффективной неустойчивостью необходима предварительная коррекция АД и седативная терапия.

ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТ - препарат, известный своим антиоксидантным эффектом, давно применяется в неврологической практике. Между тем, нейропротективное действие не доказано. При изолированном применении токоферола ацетат существенно не влияет на динамику неврологических симптомов при ишемии мозга (Яковлев Н.А., 2001). Препарат используется, в основном, в качестве дополнительной терапии.