Содержание материала

Нейропептиды синтезируются нейронами и являются эндогенными регуляторами функций ЦНС. Их молекулы представляют собой короткие аминокислотные цепи. Каждый из регуляторных пептидов индуцирует или ингибирует выход ряда других пептидов. Нейропептиды могут осуществлять медиаторную функцию, модулировать реактивность определенных групп нейронов, стимулировать или тормозить выделение гормонов, регулировать тканевой метаболизм, действовать как эффекторные физиологически активные вещества. Нейропептиды влияют на генерацию NO и другие оксидантные процессы. Ряд нейропептидов проявляют нейротрофические свойства. Нейропептиды способны проникать через гематоэнцефалический барьер.
Одним из перспективных новых препаратов из группы нейропептидов является

СЕМАКС.

Семакс - синтетический аналог АКТГ со следующей последовательностью аминокислот: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Препарат не обладает гормональной активностью. Семакс характеризуется нейротрофическим и иммуномодуляторным   эффектами,       проявляющимися в активизации противовоспалительных и трофических защитных факторов  (интерлейкина-10, фактора роста нервов и др.). Препарат влияет на процессы оксидантного стресса (синтез NO, перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему супероксиддисмутазы). Семакс воздействует на состояние глутаматных рецепторов и баланс нейротрансмиттерных аминокислот, влияет практически на все механизмы отсроченной смерти нейронов. Точкой приложения семакса является глиальная ткань.
Препарат при интраназальном введении через 4 минуты проникает через гематоэнцефалический барьер. Терапевтический эффект при однократном введении продолжается 20-24 часа. Семакс отличается отсутствием токсических и побочных явлений, гормональной активности. Характер действия препарата зависит от дозы. В очень малых дозах (3-30 мкг/кг) оказывает выраженное ноотропное действие: улучшает концентрацию внимания, консолидацию памяти, восприятие и анализ информации, повышает способность к обучению. Большие дозы семакса (150-300 мкг/кг)в эксперименте при ишемическом инсульте оказывали выраженное нейротрофическое и антигипоксическое действие. В клинических исследованиях показано, что применение семакса в остром периоде ишемического инсульта в дозе 12-18 мг в сутки способствует ускорению регресса общемозговых и очаговых нарушений (особенно двигательных).
Семакс показан больным с каротидным ишемическим инсультом в суточной дозе 12-18 мг в течение 5 дней. Вводится в 4 каплях хлорида натрия по 2 капли в каждую ноздрю.
Е.И.Гусев (2002) рекомендует при инсультах средней тяжести дозу 12 мг, а при тяжелых - 18 мг в сутки. .Препарат оказывает эффект даже при наиболее тяжелых формах инсульта, вызванных эмболическими и тромботическими окклюзиями интракраниальных отделов артерий мозга.

ЦЕРЕБРОЛИЗИН

Другим препаратом из группы нейропептидов с доказанными нейропротекторными свойствами является Церебролизин. Церебролизин - гидролизат белковой вытяжки из головного мозга молодых свиней, содержит 85% аминокислот и 15% пептидов. Низкая молекулярная масса пептидов церебролизина дает им возможность легко проходить через гематоэнцефалический барьер и включаться в метаболизм нейронов. В настоящее время выделяют три основных компонента нейропротективного действия церебролизина: метаболическая регуляция, нейромодуляция и нейротрофический эффект.
Метаболическая регуляция заключается в повышении эффективности аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшении биосинтеза белка в нейронах, нормализации функций ионных насосов, . снижении уровня лактата. Благодаря этому предупреждается образование свободных радикалов, снижается концентрация продуктов перекисного окисления липидов. Это предотвращает гибель нейронов вследствие гипоксии и ишемии. Также уменьшается повреждение нейротоксическими возбуждающими аминокислотами (глутаматом).
Нейротрофическое действие церебролизина во многом подобно механизму действия фактора роста нервов. Он поддерживает жизнедеятельность нейронов, их переживание в неблагоприятных условиях, тормозит их деструкцию. Церебролизин также стимулирует дифференцировку нервных клеток. Имеются данные о способности церебролизина увеличивать число клеток- предшественников нейронов (стволовых клеток) в коре головного мозга. Нейротрофическое действие церебролизина имеет важное значение в предупреждении апоптоза.
Нейромодуляторное действие церебролизина заключается в улучшении функционального взаимодействия нейронов и глиальных структур, метаболизма нейротрансмиттеров, что обусловливает улучшение синаптической передачи и синаптической пластичности..
Действие церебролизина реализуется на уровне генов, регулирующих обменные процессы. Выявлена также способность церебролизина снижать продукцию провоспалительных цитокинов, что имеет значение в ограничении выраженности местной воспалительной реакции и процессов оксидантного стресса в ишемизированной зоне мозга.
Церебролизин может тормозить дегенерацию холинергических нейронов базальных отделов переднего мозга. Одним из механизмов реализации ноотропного эффекта препарата считают его влияние на холинергические структуры (Гусев Е.И.,  Скворцова В.И., 2002). Церебролизин стимулирует образование гормонов в аденогипофизе.
Церебролизин эффективен при острой и хронической ишемии мозга, что было продемонстрировано в эксперименте и в клинических наблюдениях. У больных с ишемическим инсультом доказана необходимость наиболее раннего назначения препарата (с первых часов и суток заболевания), что позволяет отнести его к первичным нейропротекторам. Рекомендуется введение церебролизина в дозе от 10 до 50 мл внутривенно капельно на 100-250 мл физиологического раствора в течение 60-90 минут. Длительность курса внутривенных инъекций - до 3-4 недель.
Противопоказаниями к введению церебролизина являются: острая почечная недостаточность, эпилепсия или наличие пароксизмальной эпилептической активности на ЭЭГ, повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

ГЛИАТИЛИН

ГЛИАТИЛИН (холин альфосцерат) - холиномиметик, действующий преимущественно на холиновые рецепторы в ЦНС. В организме под действием ферментов расщепляется на холин и глицерофосфат. Холин участвует в биосинтезе ацетилхолина, а глицерофосфат является предшественником фосфолипидов мембраны нейронов. Глиатилин улучшает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах. Положительный эффект холинотропных препаратов на трофические процессы в мозге объясняют способностью холинергических систем защищать нейроны от избыточного действия катехоламинов, обеспечением матричных функций клеточных мембран метаболитами ацетилхолина. Известно, что холинергические факторы дифференцировки нейронов выполняют нейропоэтические и модулирующие функции для нейронов. Среди эффектов глиатилина отмечают сохранение и, возможно, увеличение и депонирование эндогенного пула ацетилхолина, миелина и фосфолипидов. Таким образом, глиатилин оказывает положительное действие на пластичность нейронных мембран, функцию рецепторов, улучшает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах.
Метаболизм глиатилина
Рис.6. Метаболизм глиатилина

Препарат также оказывает влияние на структуры ретикулярной формации, усиливает мозговой кровоток. Нейрометаболические, нейропоэтические и нейропротективные свойства глиатилина обусловливают его положительный эффект при ишемии головного мозга. Так, в исследованиях М.М.Одинака и соавт. (2002) установлено, что применение глиатилина в остром периде ишемического инсульта приводило к ранней нормализации уровня сознания больных, более полному восстановлению речи, двигательных и координаторных функций. В эксперименте показано, что наибольшая сохранность клеток мозга наблюдалась при использовании глиатилина, особенно в коре больших полушарий и в мозжечке, вероятно, из-за особенностей распределения холинергических структур в головном мозге. Глиатилин рекомендуется для применения как в первые часы острой ишемии головного мозга, так и в раннем восстановительном периоде, последствиях острых нарушений мозгового кровообращения. А также у больных дисциркуляторной энцефалопатией. Помимо указанного выше влияния на неврологический дефицит, препарат улучшает настроение, способствует устранению эмоциональной неустойчивости, раздражительности и апатии, активизирует умственную деятельность.
При острых церебральных ишемиях глиатилин вводят внутримышечно или внутривенно медленно по 0,5-1,0-2,0 г (2-4-8 мл ) 4 раза в сутки с равными интервалами в течение 2-5 дней. Затем глиатилин применяют внутрь в капсулах (400 мг) утром (2 капс.) и днем (1 капс.). Курс лечения - 6 - 8 недель.
Побочные реакции : тошнота. После введения препарата возможны преходящие головные боли или чувство жара. Описаны головокружения и признаки холинергических кризов.
Противопоказания: беременность, период лактации, повышенная чувствительность к препарату.