Содержание материала

Антидепрессанты действуют, улучшая настроение и снимая чувство страха, особенно при меланхолии (эндогенных депрессиях; там их применение описано отдельно), а также как при депрессивной симптоматике у больных шизофренией, так и при тяжелых депрессиях, тревожных неврозах и неврозах навязчивостей; в тех случаях, когда успокаивающие средства и транквилизаторы вряд ли помогут.
Обобщенный список наиболее употребительных препаратов представлен в табл. 7, где в примечании отмечены отдельные подгруппы.

Таблица 7. Антидепрессанты· (ио алфавиту; сравни с табл. 8)


Торговое название а

Химическое название

Торговые формы

Суточные дозы энтерально, мг

1

2

3

4

Анафранил б

Кломипрамин

Драже по 10 и 25 мг
Ретард-таблетки по 75 мг
Ампулы: 2 мл/25 мг

50 - 150

Апонал, синкванб <Синекван>

Доксепин

Таблетки
по 5, 10, 25 и 50 мг
Ампулы: 2 мл/25 мг

75 - 200

Эквилибринб

Амитрипти-линоксид

Таблетки по 30, 60, 90 и 120 мг

60- 100

Феварин а
[Флоксифрал]

Флувоксамин

Таблетки по 50 и 100 мг

100 - 250

Флуктин а [Флуктин]>

Флуоксетин

Драже по 20 мг В растворе:
5 мл=20 мг

20-40

Гамонил б

Лофепрамин

Таблетки по 35 и 70 мг

70 - 210

Идом
<Ксеренал>б

Досулепин

Драже по 25 (миге) и
75 мг

75 - 200

Лудиомил г Деприлепт

Мапротилин

Драже по 10, 25, 50 и
75 мг
Ампулы: 5 мл/25 мг

75 - 200

[Конкордии] б

Протриптилин

Таблетки по 5 и 10 мг

20-50

Нортрилен б

Нортриптилин

Драже по 10 и 25 мг

50-100

Новерил б

Дибензепин

Драже по 40 (мите), 80 и 240 мг (ретард) Ампулы: 2 мл/40 мг

120 - 360

Пертофран б

Дезипрамин

Драже по 25 мг

50 - 150

Ремергил г

Миртазапин

Таблетки по 15 и 30 мг

15-45

Окончание табл. 7


1

              2            

             3

4

Сароген б

Амитриптилин

Драже по 10 и 25 мг
Сароген ретард- капсулы по 25, 50 и 75 мг (таблетки) Ампулы: 2 мл/50мг;
1 мл/10 мг

75 - 200

Стангил (Сурмонтил]б

Тримипрамин

Таблетки по 25 и 100 мг 10 капель = 10 мг Ампулы: 2 мл/25 мг

75 - 200

Тагонис, Сероксат б

Пароксетин

Таблетки по 20 мг

20 - 60

Томбран г [<Тритико>]

Тразодон

Капсулы по 25, 50 и 100 мг Ампулы: 5 мл/50 мг

150 - 400

Тофранил б

Имипрамин

Драже по 10, 25 и 50 мг
Ампулы: 2 мл/25 мг

75 - 200

Толвин г [Толвон]

Миансерин

Таблетки по 10, 30 и 60 мг

20-80

Тревилор

Венлафаксин

Таблетки по 37,5 и 50 мг

75 - 300

Вивалан г

Вилоксазин

Таблетки по 100 мг Ампулы: 5 мл/100 мг

150 - 300

Примечания. а — торговое наименование в <Австрии> или [Швейцарии]; б — трициклические соединения; в — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; г — тетрациклические и другие антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты.

Самые старые соединения, производные от фенотиазинов, а именно имипрамин и амитриптилин, относятся все еще к достаточно активным антидепрессантам. Некоторые из них имеют сильное седативное действие (например, тримипрамин), что имеет важное значение при ажитации. В остальном, с терапевтической точки зрения, они имеют больше общих черт, чем различий. Необходимо более учитывать различные профили нежелательных эффектов (см. ниже). Нейрохимически трициклические антидепрессанты тормозят обратный захват серотонина и норадреналина (различаясь преобладанием того или другого действия) и повышают чувствительность постсинаптических рецепторов.
Побочные действия главным образом носят вегетативный характер и ухудшают самочувствие чувствительных больных. Врач должен всегда расспрашивать таких больных и при необходимости менять препарат.
Антихолинергические побочные действия:

  1. сухость слизистых рта, носа и влагалища. Против частой и длительной сухости во рту иногда помогает муцинол; больному лучше что-нибудь пить понемножку или сосать;
  2. запор (диетическое лечение);
  3. тонкий тремор пальцев рук; только в выраженных случаях требуется лечение β-блокаторами (например, пропранолол: 2—3 раза в день по 10— 20 мг);
  4. гипергидроз, особенно ночные поты; средства лечения неизвестны;
  5. мидриаз и слабость аккомодации, которые можно корректировать с помощью очков (несколько очков от +0,5 До -0,5 диоптрий можно держать в клинике и давать по мере надобности напрокат). Берегись глаукомы! Действие на а-адренорецепторы:
  6. тахикардия и
  7. головокружение с объективируемой ортостатической дисрегуляцией. Коррекционное средство — дигидроэрготамин (дигидергот ретард: 2 раза в день по 1—2 таблетки), так же и для профилактики; кроме того — физиотерапия.

Антигистаминные эффекты:

  1. седация до обнубиляции сознания в первые дни (учитывать вождение!);
  2. нарастание веса (вовремя учитывать!) Более редкие побочные действия:
  3. задержка мочеиспускания вплоть до ишурии. Коррекционные средства «Дорил» и «Дибензиран». Однако она возможна и вследствие (нераспознанной) гипертрофии простаты;
  4. нарушения сексуальной функции;
  5. кроме упомянутых безобидных и компенсируемых эффектов на сердце и кровообращение (при терапевтических дозах редко, часто после интоксикаций), проявляются кардиотоксические действия, особенно в виде нарушения реполяризации; страдают больные с нарушениями проводимости. Поэтому перед началом лечения надо проводить ЭКГ исследование;
  6. эндокринные эффекты такие же, как при действии нейролептиков, и в большинстве случаев слабо выражены;
  7. склонность к тромбофлебитам может возрастать;
  8. судорожные припадки вследствие повышенной центральной возбудимости;
  9. нарушения картины крови как при нейролептиках, несколько чаще. Контрольные обследования см. в табл. 4.

Психические побочные действия:

  1. многие больные испытывают беспокойство, вплоть до ажитации. Коррекция при помощи транквилизаторов или нейролептиков типа левомепромазина,
  2. изредка делирий или параноидно-галлюцинаторный синдром;
  3. иногда провоцируются повторные гипоманиакальные колебания, которые протекают в виде укороченных фаз.

Тератогенные действия хотя и не определены точно, однако не исключаются, поэтому надо избегать назначения антидепрессантов в первом триместре беременности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: уровень антидепрессантов в сыворотке снижается (и соответственно уменьшается лечебное действие) под влиянием алкоголя, разных снотворных средств, оральных
контрацептивных средств, никотина и др.; повышается их уровень в сыворотке (что имеет следствием нарастание побочных эффектов) при действии ингибиторов МАО, некоторых антибиотиков, дисульфирама, нейролептиков и других медикаментов. Антидепрессанты могут ограничивать эффект гипотензивных препаратов.
Противопоказания в абсолютном смысле встречаются редко; однако так как побочные действия и осложнения могут встречаться при общем лечении антидепрессантами, необходима, по мере надобности, совместная работа с различными специалистами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Эти новейшие антидепрессанты действуют холинергически и ниста- минергически (см. выше) и только лишь в незначительной степени на а-1-адренорецепторы. Они имеют также очень мало побочных действий. Только при интоксикации может быть небольшое кардиотоксическое действие. Необходимо учитывать, однако (особенно вначале), возможность появления тошноты, вплоть до рвоты, ажитации и расстройства сна, желудочно- кишечные расстройства и ослабление эрекции.
При таком профиле действия, сходном с трициклическими препаратами, антидепрессантный эффект ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) даже выше, особенно при длительном лечении, а также у пожилых больных.

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Эти антидепрессанты не имеют общей химической структуры, но отличаются общим биохимическим действием, как указывает их название.
Более старые ингибиторы МАО (см. табл. 8) менее эффективны по сравнению с трициклическими антидепрессантами, вызывают более сильные побочные явления, а именно нежелательное усиление потребностей и ажитацию, провокацию маниакального и галлюцинаторно-параноидного синдрома, вегетативные эффекты и гипертонические кризы. Это объясняется потенцированием тирамина. Поэтому во время лечения надо избегать тира- минсодержащих пищевых продуктов (например, ферментативные сыры) и симпатомиметиков. Из-за этого комбинации их с трициклическими антидепрессантами проблематичны. Эти средства применяются все меньше.

Таблица 8. Ингибиторы моноаминоксидазы


Новые ингибиторы МАО (см. табл. 8) значительно лучше переносятся. Они селективно подавляют МАО-А, которая действует на норадреналин и серотонин. Действие это кратковременное, энзим не распадается необратимо, частично возникают конкурирующие механизмы подавления при сильном нарастании тирамина. Еще не ясно, лучше ли эти Обратимые ингибиторы моно- аминооксидазы-А (RIMA) в их действии и побочных эффектах, чем трициклические антидепрессанты. Во всяком случае, это полезная альтернатива в лечении депрессий, особенно резистентных к терапии.
Ингибиторы МАО нельзя комбинировать с селективными \ ингибиторами обратного захвата серотонина; при смене одних другими необходимо выдержать для безопасности промежуток в 1—2 недели.
Соль лития не является антидепрессантом в прямом смысле (а только лишь в смысле профилактики, так же как и карбамазепин), однако она может усиливать действие антидепрессантов.
5-Гидрокситриптофан, предшественник серотонина, который проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), действует антидепрессивно (окситриптан, левотим по 100 мг 1-3 раза в день) и служит как снотворное средство. Как побочные действия могут возникнуть гипотензия, тошнота, поносы и рвота.