Респираторные заболевания - эффективность применения циклоферона
Респираторные заболевания объединяются сходством клинических проявлений вследствие эпителиотропности вирусов, индуцирующих заболевания верхних и нижних отделов респираторного тракта, а эпителий дыхательного тракта является основным местом локализации патологического процесса.
Наличие большого числа вирусов, способных вызвать заболевания респираторного тракта, создаст возможность повторных заболеваний у детей в течение года, при этом частота повторных случаев респираторных болезней среди детей регистрируется от 2 до 12 раз.
Основным клиническим синдромом респираторной инфекции является поражение дыхательных путей на фоне лихорадочного состояния.
Таблица 3. Клинические симптомы при респираторных заболеваниях (Букринская А. Г., 1986)
Синдромы |
Вирусы | ||||||||
Гриппа А, В |
ПГ- |
РС- |
Корона |
Рино- |
Адено- |
Рео- |
Коксаки |
ECHO | |
Ринит Ларингит |
++ |
+ |
+ |
+++ |
+++ |
+ |
+++ |
+ |
+ |
Ринит |
+++ |
++ |
+ |
+++ |
++ |
++ |
++ |
++ |
++ |
Фарингит |
+ |
+ |
- |
- |
- |
+++ |
++ |
++ |
+++ |
Круп |
+ |
++ + |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Бронхит |
++ |
++ + |
++ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Бронхиолит |
++ |
++ |
++ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Бронхопневмония |
+++ |
++ |
++ |
- |
- |
- |
+ |
- |
- |
Коньюктивит |
+ |
- |
- |
- |
++ |
+++ |
- |
- |
+ |
Таблица 4. Респираторные вирусы и синдромы у детей (Couch R., 1990)
Вирус |
Ринит |
Фарингит |
Трахео-бронхит |
Ларинго-трахеит |
Бронхиолит |
РСВ |
++ |
++ |
+++ |
+ |
+++ |
Парагрипп 3 типа |
++ |
++ |
+++ |
++ |
++ |
Парагрипп 2 типа |
++ |
++ |
++ |
+++ |
++ |
Парагрипп 1 типа |
+ |
+ |
+ |
++ |
+ |
Вирус гриппа А |
++ |
++ |
+++ |
++ |
++ |
Вирус гриппа В |
++ |
++ |
++ |
+ |
+ |
Риновирус 100 типов |
+++ |
++ |
+ |
+ |
+ |
Аденовирус 1, 2, 3, 5 |
+ |
|
|
++ |
+ |
Коронаквирус |
++ |
+ |
+ |
+ |
- |
Коксаки А вирус |
+ |
++ |
+ |
+ |
- |
Проведенное типирование респираторных вирусов у детей с заболеваниями респираторного тракта в 11,9% случаев выявило гриппозную инфекцию типа А, в 3,1% случаев - типа В; вирус парагриппа обнаружен у 48,4%, адено-, РС-вирусы составили соответственно 5,1 и 4,0%. В 2,7 и в 1,2% случаев респираторные заболевания индуцировали микоплазма пневмонии, энтеровирусы. Смешанная вирусная инфекция документирована в 22,8% случаев. Fleymuth F. Et. al. (1987) выявил при обследовании циркуляцию PC-вируса у 25,7% обследованных, парагрипп, аденовирус, грипп соответственно у 3,3; 3,1 и 3,1% обследованных. По мнению ряда специалистов, PC-вирус, аденовирус, вирус парагриппа создают основу для развития аллергии.
Исследования последних лет показали, что в структуре детской заболеваемости превалируют смешанные (вирусно-бактериальные) инфекции, поэтому циклоферон является оптимальным средством для повышения неспецифической резистентности детского организма при бронхолегочной (респираторной) патологии, создавая адаптивный противовирусный иммунитет, обладая противовоспалительным и иммунокорригирующим эффектом.
Таблица 5. Этиология основных клинических синдромов поражения верхних дыхательных путей у детей (Таточенко В, К., 1987)
Возбудитель |
Основные синдромы поражения верхних дыхательных путем |
Частота выявления, % (Романцов М. Г.) |
Грипп |
Ринофарингит, круп с лихорадкой |
11,9-А |
Парагрипп |
Рипофарингит; круп |
3,1-В |
РС-вирус |
Ринофарингит с лихорадкой, у старших детей - афебрильный |
4,0 |
Аденовирусы |
Ринофарингит, ринофарингит с лихорадкой, у старших детей -афебрильный, фарингит с налетами, без них, фаринго-конъюктивит, лихорадка |
5,1 |
Риновирусы |
Ринофарингит, круп с лихорадкой или без неё |
- |
Вирусы ECHO |
Ринофарингит у грудных детей |
1,2 |
Вирусы Коксаки |
Фарингит без налетов, герпангина | |
Коронавирусы |
Ринофарингит - чаще у детей старше года |
- |
Микоплазма |
Ринофарингит, ринит, тонзиллит без налетов |
2,7 |
Смешанная вирусная инфекция |
|
22,8 |
Проведено рандомизированное клиническое изучение эффективности лекарственной формы циклоферона у детей, больных острыми респираторными заболеваниями.
Исследование проведено у 45 больных в возрасте от 3 до 14 лет.
Диагноз основывался на данных клинико-лабораторного тестирования, осложненные формы инфекции регистрировались с применением клинико-рентгенологических исследований.
Критерием тяжести заболевания являлись температурная реакция (38,5-39,0° С) и выраженность катаральных явлений со стороны респираторного тракта. Группу сравнения составили 18 больных, находящихся на базисной (традиционной) терапии.
Оценку клинической эффективности препарата проводили по следующим критериям:
- длительность и интенсивность температурной реакции;
- продолжительность симптомов интоксикации (головная боль, общее недомогание);
- динамика развития катаральных симптомов (кашель, насморк, боль в горле).
Таблица 6. Интенсивность и длительность температурной реакции у больных гриппом, получавших циклоферон
Признаки |
Группы наблюдения | |
Получавшие циклоферон |
Получавшие стандартную терапию | |
Интенсивность температурной реакции: |
|
|
37,6-38,0 |
38,6* |
9,1* |
38,1-38.5 |
38.6 |
33,3 |
38,6-38,9 |
11.4* |
18,2* |
39,0 |
11.4* |
33,3* |
Длительность температурной реакции:
|
|
|
1 день |
15,9 |
- |
2 дня |
43,2* |
27,3* |
3 дня |
22,7 |
21,2 |
4 дня |
11,4* |
27,3* |
5 дней |
6,8* |
18,2* |
6 дней |
- |
6,1 |
7 дней |
- |
1/3,0 |
* р < 0.05-0,01 в сравниваемых показателях.
Вес показатели оценивали в сравнительном плане среди лиц, получавших терапию с добавлением циклоферона, в сравнении с детьми, получавшими стандартную терапию.
Все дети отмечали хорошую переносимость препарата, отсутствие побочных реакций после его принятия, отсутствие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта и других систем организма.
Одним из критериев тяжести заболевания является степень выраженности лихорадочных реакций. Анализ данных показывает, что у лиц, леченных циклофероном, симптомы купировались быстрее и их средняя продолжительность колебалась от 1,8 до 3,0 дня, в контрольной группе указанные симптомы наблюдались гораздо дольше -от 3,8 до 4,9 дня.
Таблица 7. Длительность катаральных явлений и симптомов интоксикации
Симптомы |
Группы наблюдения (средняя продолжительность в днях) | |
Больные, получавшие циклоферон |
Больные, получавшие стандартную терапию | |
Общее недомогание |
2,1 |
4,8 |
Головная боль |
1,8 |
4,2 |
Заложенность носа |
1,8 |
4,0 |
Насморк |
2,5 |
4,6 |
Кашель |
2,7 |
4,9 |
Гиперемия зева |
3,0 |
4,6 |
Жесткое дыхание |
2,3 |
4,8 |
Хрипы |
- |
3,8 |
Таблица 8. Частота выявления секреторного ИГА1 у детей с ОРЗ
Уровень sИГА1 мг/мл |
Период обследования | ||
Частота выявления измененных результатов уровня ИГА1, % | |||
Исходный фон (до терапии) |
После лечения циклофероном |
Контрольная группа | |
Уровень sИГА1 - N 62,5 мг/л |
9,1 |
23,8* |
17,4* |
Уровень sИГА1<N |
54,5 |
19,0* |
52,2* |
Уровень sИГА1>N |
13,6 |
42,9* |
30,4* |
* р < 0,01-0,001 в сравниваемых показателях.
Таблица 9. Динамика изменения секреторного ИГА и ИГС у детей, получавших циклоферон
Уровень sИГА1 мг/мл |
Период обследования | ||
Частота выявления измененных результатов уровня sИГА1,% | |||
Исходный фон |
После лечении циклофероном |
Контрольная группа | |
Уровень ИГА 43,3 N ИГG 29,6 |
9,1 4,5 |
4,8 14,3* |
4.3 4,3* |
Уровень ИГА <N ИГG |
52,2 40,9 |
19,0* - |
39,1* 30,4 |
Уровень ИГА >N ИГО |
29,5 50,0 |
61,9* 85,7* |
43,5* 60,9* |
р < 0,05-0,01-0,001 в сравниваемых показателях.
Под влиянием циклоферона частота выявления детей с уровнем sHrA|, выше нормы (> 62,5 мг/л) документирована у 42,9%, пролеченных циклофероном, у 30,4% детей, не получавших циклоферон, против 13,6% лиц, имевших уровень $ИГА)> N.
Уровень ИГА и ИГО после терапии циклофероном, равный уровню нормы здоровых лиц, выявлен соответственно у 4,8 и у 14,3% наблюдаемых детей против 43% детей, не получавших препарат и против 9,1 и 4,5% соответственно при исходном уровне обследования. Уровень выше нормы ИГА и ИГG после терапии циклофероном выявлен у 61,9 и 85,7% пролеченных детей против 43,5 и 60,9% детей из контрольной группы, против 29,5 и 50% детей, у которых выявлен уровень выше нормы при исходном обследовании - до начала терапии.
У детей, получавших циклоферон, отмечено снижение изначально повышенного уровня сывороточного интерферона по окончании терапии (р<0,01) и нарастание продукции альфа-интерферона (р<0,001) к окончанию полного курса терапии.
Таблица 10. Продолжительность основных клинических симптомов заболевания у детей, переносящих ОРЗ
Клинические признаки |
Продолжительность синдрома, дни | |
У больных, получавших циклоферон |
У больных, получавших стандартную терапию | |
Лихорадочная реакция |
2,2±0,2 |
4,3+0,5 |
Фарингит |
5,3±0,6 |
9,6+0,7 |
Ринит |
4,1±0,6 |
7,3+0,9 |
Кашель |
7,5±0,4 |
10,6+0,4 |
Аускультативные негативные изменения в легких (сухие и/или разнокалиберные влажные хрипы) |
5,7+0,6 |
9,5±0,7 |
Рис. 1. Уровень сывороточного интерферона и а-интерферона.
Следует заметить, что при применении циклоферона ни у одного из детей,
получавших препарат, не отмечено негативных побочных и аллергических проявлений.
Результаты исследования показали высокую клиническую эффективность циклоферона (сокращение продолжительности лихорадочной реакции, ринита, фарингита, кашля, аускультативных изменений в легких).
Полученные результаты по применению препарата в лечении больных ОРЗ представляются весьма перспективными и позволяют рекомендовать таблетированную лекарственную форму препарата для применения при лечении острых респираторных заболеваний у детей.