Содержание материала

Глава 17
СТРЕСС: "БОЛЕЗНИ АДАПТАЦИИ” И ВОЗРАСТНЫЕ БОЛЕЗНИ"

Большинство людей испытывают интуитивное ощущение, что организм более восприимчив к болезням, когда он находится в состоянии стресса. Простуда, язвы, головная боль, сердечные приступы - все, кажется, случается с нами после травмирующих ситуаций. Внезапные обострения уже существующих болезней часто также приписываются влиянию стрессогенных событий Хотя наши интуитивные понятия далеко не всегда верны, но в этом случае, очевидно, имеется значительное согласие с научными данными.
Первое свидетельство, что стресс может быть разрушителен для тканей, пришло к нам из классических экспериментов Ганса Селье на животных. В 30-40-х годах прошлого века он установил, что острое напряжение вызывало у животных образование язв желудка и истощение тимуса, селезенки, лимфатических узлов (ключевых структур иммунной системы). Позже было найдено, что острый стресс непосредственно повреждает сердечную мышцу, вызывая обширные кровоизлияния и некроз ткани. В последнее десятилетие доказана роль стресса как фактора этиологии и патогенеза язвенных поражений слизистых оболочек желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки, гипертонической болезни, атеросклероза, нарушений структуры и функции сердца, вторичных иммунодефицитных состояний, возникновения ускоренного роста и метастазирования новообразований, некоторых эндокринных форм патологии (Selye, 1936; 1950; 1974; Селье, 1977; Меерсон, 1981; 1984; Чирков, 1987; Эверли, Розенфельд, 1985; Вальдман, 1986; Соколов, 1987; Барабой и др., 1983; Коган, 1977; Desiderato et al., 1974; Parks et al., 1982).
Обширный список патологий, вызванных или усиленных стрессом и названных Г.Селье “болезнями адаптации”, включает большинство возрастных болезней (табл. 14А).

Неполный список болезней, начало или развитие которых может вызываться или усугубляться стрессом (Todorov Н. et al., 2001)
Стенокардия*
Фибромиалгия
Головные боли
Гипертония*
Подавление иммунитета
Хронический колит
Обширный склероз
Ревматоидный артрит
Язвенный колит
Язвенная болезнь
Астма
Аутоиммунные болезни**
Рак*
Сердечно-сосудистые заболевания*
Обычная простуда
Болезнь Крона
Диабет (II типа)*
Депрессия**
* Возрастные болезни.
** Возможно возрастные болезни.

Длительный стресс несомненно является также фактором, отягощающим течение многих других заболеваний - инфекционных, воспалительных, нервно-психических и т.п., наоборот, кратковременные и умеренные по силе стрессорные воздействия, активируя механизмы неспецифической резистентности, оказывают благоприятное влияние на течение многих заболеваний, различных по своей этиологии и патогенезу.

ОБЩАЯ СХЕМА РАЗВИТИЯ СТРЕСС-ПАТОЛОГИИ

Гипотетическая схема развертывания стресс-реакции и ее возможные патологические последствия на клеточном уровне с учетом роли ПОЛ в этом процессе рассматривалась выше (см. рис. 4). Однако имеются схемы, более полно суммирующие данные современной науки о патогенезе стрессорного поражения. Наиболее интересной нам представляется схема, обоснованная и предоставленная Ф. Меерсоном (1986а) (см. рис. 31). Эта схема базируется главным образом на результатах изучения механизма стрессорных повреждений миокарда и основное внимание акцентирует на гиперкатехолемии (вклад системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников (ГТКН) не рассматривается). Тем не менее есть достаточно оснований (Барабой и др., 1992) считать, что во многих чертах она отражает некоторые общие закономерности воздействия стресса н на другие органы и системы млекопитающих. Согласно этой схеме (см. рис. 31) возбуждение высших вегетативных центров, вызванное действием стрессоров (I стадия), распространяется на симпатоадреномедулярную систему, повышая поступление в циркуляцию катехоламинов, которые взаимодействуют с адренорецепторами клеточных мембран и стимулируют активность аденилатциклазы (II стадия). Далее развиваются три ключевых процесса: повышается транспорт Са2+ в клетки, расходуются резервы гликогена и включается так называемая липидная триада (активация ПОЛ, фосфолипаз и липаз и детергентного воздействия жирных кислот, которые выделились из фосфолипидов под влиянием ферментов) (III стадия). Именно эта липидная триада обусловливает лабилизацию мембран лизосом, способствуя выходу из них кислых протеаз и нуклеаз (IV стадия), 

Рис. 31. Последовательность этапов патогенеза стресс-реакции и пути коррекции стрессорных поражений миокарда (объяснение в тексте) (Меерсон, 1986а)

Продукты ПОЛ - свободные окислительные радикалы, гидроперекиси, органические перекиси, эпоксиды и т.п., а также фосфолипазы, свободные жирные кислоты и лизосомальные ферменты - вызывают повреждение плазматических и субклеточных (митохондриальных, эндоплазматических, ядерных) мембран. Нарушение при этом функции катионных насосов приводит к внутриклеточному накоплению Са2+ (V-VI стадии), а CP-атака ядерных структур (в сочетании с воздействием нуклеаз) влечет зa собой появление одно- и даже двунитевых разрывов ДНК и повреждений азотистых оснований, устраняемых, однако, в своем большинстве системами внутриклеточной репарации. Гибель части клеток происходит вследствие нерепарируемых повреждений ДНК, разрушения массы митохондрий и повреждения других клеточных структур (VII стадия). Цепь этих событий приводит к значительной утрате органом-мишенью его функциональных возможностей, более или менее глубокому разрушению его структур и, наконец, к микронекрозам.
Однако возможно эффективное вмешательство в развитие стрессорных повреждений на каждом из этапов с целью их ослабления (см. правую часть схемы на рис. 31).
В I стадии имеет место воздействие медиаторов и продуктов активации центральных тормозных систем (гамма-оксимаслянная кислота, опиоидные и другие тормозные пептиды) на возбужденные гипоталамические центры. II стадия - это использование адреноблокаторов, ослабляющих эффект гиперкатехолемии. В наиболее важной, III, стадии процесса происходит использование стабилизаторов и протекторов мембран: АО, ингибиторов фосфолипаз, липаз, блокаторов входа Са2+ внутрь клеток, а также регуляторов и субстратов ресинтеза гликогена. На IV стадии эффективны ингибиторы протеаз и нуклеаз.
Представленная схема (см. рис. 31; Меерсон, 1986) не является полной. В ней прежде всего не нашла отражения активация системы ГГКН, хотя Г. Селье с самого начала отводил этому звену стресса весьма важную, если не решающую роль. Возможно, для развития процесса в миокарде система ГГКН не столь важна, однако в других органах-мишенях и системах организма ее ключевая роль несомненна. Не показана также роль (более чем вероятной) первичной активации ПОЛ (первичный медиатор) в ответ на воздействие стрессора, хотя базальный уровень универсален и присущ всем живым системам на всех этапах их жизнедеятельности. Поэтому всегда существуют и предпосылки для активации этого процесса в результате экстремального воздействия в силу подвижности про- и антиоксидантного равновесия.
Указанные упущения, однако, учтены в приведенной ранее схеме развертывания стресс-реакции (см. рис. 30), предложенной другими авторами (Барабой и др., 1992).

Читатель, должно быть, уже оценил, что стресс стимулирует в организме множество взаимосвязанных изменений, которые улучшают его шансы на выживание перед лицом непосредственной физической опасности, но в других ситуациях он может быть вреден. По-видимому, имеется глубокая связь между механизмом повреждений, индуцированных стрессом, старением и развитием “адаптационных” и дегенеративных (возрастных) болезней. Ниже мы кратко обсудим эту связь на конкретных примерах.