Целью данной статьи является связать фармакологические свойства препаратов с принципами фармакотерапии основной патологии заболеваний и их проявлений, чтобы продемонстрировать пути воздействия лекарств на течение патологического процесса.
Не всегда известен молекулярный механизм, вызывающий развитие болезни (например, гипертензии, депрессии, рака) или механизмы, посредством которых препараты оказывают терапевтическое действие (например, антагонисты β-адренорецепторов при гипертензии, эрготамин при мигрени, фенитоин при эпилепсии), в таких случаях попытки чисто рационального подхода к лекарственной терапии становятся мало оправданными. Тем не менее объяснение на доступном нам уровне понимания возможно. Например, на молекулярном уровне мы точно не знаем, как действуют кортикостероиды, но многое на клеточном и органном уровнях в их действии известно и позволяет понять их терапевтическое действие.
Приведем в качестве примера принципы лечения больного с сердечной недостаточностью.
Таблица 1. Патофизиологические изменения при остром инфаркте миокарда и соответствующая терапия.
|
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ |
СИМПТОМЫ |
ТЕРАПИЯ |
ПРИЧИНА |
Коронарная атерома и |
|
?Снижение поступления холестерина Прекращение курения Своевременная коррекция гипертензии Коррекция гиперлипидемии Аспирин, ?варфарин |
ПЕРВИЧНАЯ |
Ишемия миокарда Левожелудочковая дисфункция Изменения гемодинамики снижение сердечного выброса увеличение конечно-диастолического давления в левом желудочке отек легких→ |
Стенокардия, острая боль в груди |
Нитраты, нифедипин, |
ВТОРИЧНАЯ |
Плохая почечная перфузия (+ гиперемия) отек |
Опухание ног Истощение |
Диуретики |
В таблице 1 представлены основные патофизиологические изменения и лекарственные средства и другие методы, которые могут быть использованы в терапии сердечной недостаточности.
Разумеется, существуют различные представления о патофизиологии сердечной недостаточности, причем каждое из них требует иных подходов к лекарственной терапии, но основные меры первой необходимости представлены в таблице 1. Сравним лечение острой левожелудочковой недостаточности при инфаркте миокарда с лечением хронической застойной сердечной недостаточности, обусловленной тяжелой хронической ишемией миокарда.
При острой левожелудочковой недостаточности потребуется:
- кислород;
- диаморфин или морфин внутривенно;
- фуросемид внутривенно;
- возможно, вазодилататор внутривенно (например, изосорбида динитрат).
При хронической застойной сердечной недостаточности потребуются:
- пероральные диуретики (например, тиазиды, фуросемид или буметанид, калийсодержащие диуретики);
- возможно, препараты наперстянки (например, дигоксин внутрь);
- пероральный вазодилататор (например, эналаприл).
В каждом случае мы исходим из нашего представления о патофизиологии заболевания, свойств используемого препарата и результатов на основе накопленного опыта использования этих препаратов при таких обстоятельствах.
В статьях данного раздела мы будем обосновывать лекарственную терапию, по возможности начиная с патофизиологии и природы заболевания и представлять специфические особенности использования препаратов, ссылаясь по необходимости на Фармакопею.